Vítězství v Francouzská a indická válka otevřel britským osadníkům nové oblasti Severní Ameriky. Předchozí obyvatelé, Francie, se neusídlili, do jaké míry se Britové nyní pokusili, a neovlivnili to Indické populace do značné míry. Avšak kolonisté nyní zaplavili nově dobyté oblasti. Indičtí představitelé dali Britům jasně najevo, že nejsou spokojeni s počtem a šířením osadníků, jakož is rostoucím počtem britských opevnění v oblasti. Tento poslední bod byl zvláště rozhořčen, protože britští vyjednavači slíbili, že vojenská přítomnost má pouze porazit Francii, ale bez ohledu na to zůstali. Mnoho Indů bylo také naštváno, že Britové zjevně porušovali mírové dohody uzavřené během francouzské a indické války, jako například ti, kteří slibují určité oblasti, budou chováni pouze pro indický lov.
Počáteční indické povstání
Toto indické rozhořčení způsobilo povstání. První z nich byla válka Cherokee, způsobená koloniálním porušením indické země, útoky na Indy osadníky, Indické pomsty a útoky předsudků koloniálního vůdce, kteří se pokusili vydírat Čerokee rukojmí. Britové to krvavě rozdrtili. Amherst, velitel britské armády v Americe, provedl přísná opatření v oblasti obchodu a darování. Takový obchod byl pro Indy životně důležitý, ale tato opatření vedla k poklesu obchodu a výrazně zvýšila indický hněv. Indická vzpoura měla také politický prvek, protože proroci začali kázat rozdělení na evropskou spolupráci a zboží a návrat ke starým způsobům a praktikám, jako by Indiáni mohli ukončit sestupnou spirálu hladomoru a choroba. Toto se šířilo napříč indickými skupinami a náčelníci přízniví pro Evropany ztratili moc. Jiní chtěli francouzštinu zpět jako pult do Británie.
Osadníci a Indové se zapojili do potyček, ale jeden náčelník, Pontiac z Ottowy, jednal z vlastní iniciativy, aby zaútočil na Fort Detroit. Protože to bylo pro Brity životně důležité, bylo vidět, že Pontiac převezme mnohem větší roli než ve skutečnosti, a po něm bylo pojmenováno celé povstání. Bojovníci z několika skupin se zhroutili k obléhání a členové mnoha dalších - včetně Senecas, Ottawas, Hurons, Delawares a Miamis - spojili se ve válce proti Britům, aby chytili pevnosti a další centra. Toto úsilí bylo organizováno pouze volně, zejména na začátku, a nepřinášelo to, aby uneslo plnou útočnou kapacitu skupin.
Indové byli úspěšní v chytání britských center a mnoho pevností padalo podél nové britské hranice, i když tři klíčové zůstaly v britských rukou. Koncem července všechno na západ od Detroitu kleslo. V Detroitu, bitva o krvavé běhy viděla, že britská pomocná síla byla vymazána, ale jiná síla cestující k úlevě od Fort Pitt vyhrála bitvu o Bushy Run a později byli obléhači nuceni odejít. Obléhání Detroitu bylo poté opuštěno, když se blížila zima a rozdíly mezi indickými skupinami rostly, i když byly na pokraji úspěchu.
Neštovice
Když indická delegace požádala obránce Fort Pitt, aby se vzdali, Britský velitel odmítl a poslal je pryč. Přitom jim dal dary, které zahrnovaly jídlo, alkohol a dvě přikrývky a kapesník, který přišel od lidí trpících neštovicemi. Záměrem bylo, aby se rozšířila mezi Indy - jak tomu bylo přirozeně v minulých letech - a ochromilo obležení. Ačkoli o tom nevěděl, šéf britských sil v Severní Americe (Amherst) radí svým podřízeným, aby se vypořádali s povstáním všemi prostředky, které mají k dispozici, a to včetně předávání přikrývek infikovaných neštovicemi Indům a popravy indických vězňů. Jednalo se o novou politiku bez precedensu mezi Evropany v Americe, která byla způsobena zoufalstvím a podle historika Freda Andersona „genocidní fantazie“.
Mír a koloniální napětí
Británie zpočátku odpověděla pokusem rozbít povstání a donutit britskou vládu na napadené území, i když to vypadalo, že míru lze dosáhnout jinými prostředky. Po vývoji ve vládě Británie vydalaKrálovské prohlášení z roku 1763. V nově dobyté zemi vytvořila tři nové kolonie, ale zbytek „vnitra“ nechal na Indiánech: nemohli se tam usadit žádní kolonisté a pouze vláda mohla vyjednat nákupy půdy. Mnoho detailů bylo ponecháno vágních, jako například o tom, jak se má zacházet s katolickými obyvateli bývalé Nové Francie podle britského práva, které jim zakazuje hlasování a funkce. Toto vytvořilo další napětí s kolonisty, mnoho z koho doufali expandovat do této země, a někteří tam už byli. Byli také nešťastní, že údolí řeky Ohio, spouštěč francouzské indické války, bylo předáno kanadské administrativě.
Britské prohlášení umožnilo zemi jednat s povstaleckými skupinami, přestože se jim podařilo zmatené poděkování britským selháním a nedorozuměním, z nichž jedno dočasně vrátilo moc Pontiacovi, který upadl z milosti. Nakonec byly dohodnuty smlouvy, které zvrátily mnoho britských politických rozhodnutí přijatých v důsledku války, umožňující prodej alkoholu Indům a neomezený prodej zbraní. Indové po válce dospěli k závěru, že Britové mohou získat násilím ústupky. Britové se pokusili stáhnout z hranice, ale koloniální squatteri stále proudili dovnitř a násilné střety pokračovaly, dokonce i po přesunutí dělicí linie. Pontiac, který ztratil veškerou prestiž, byl později zavražděn při nepřipojeném incidentu. Nikdo se nepokusil pomstít jeho smrt.