51 B.C. Kleopatra a její bratr Ptolemy XIII se stávají egyptskými vládci / sourozenci / manžely. V 48 B.C. Kleopatra a Julius Caesar se stali milenci. Stala se jediným vládcem, když byl její bratr utopen v období Alexandrijská válka (47 B.C.). Kleopatra se pak musel kvůli formálnosti oženit s jiným bratrem, Ptolemaiem XIV. V 44 B.C. Julius Caesar zemřel. Kleopatra nechala zabít svého bratra a jmenovala svého čtyřletého syna Caesariona spolubratrem. Mark Antony se stala její milenkou v 41 B.C.
V 48 B.C. Julius Caesar dorazil do Egypta a potkal 22letého Kleopatra, prý v koberci. Následovala aféra vedoucí k narození syna Caesariona. Caesar a Kleopatra odešli z Alexandrie do Říma v roce 45 B.C. O rok později byl Caesar zavražděn.
Když Mark Antony a Octavian (stát se Císař Augustus) se dostal k moci v důsledku atentátu na Caesara, Kleopatra vzal Antonyho a měl u sebe dvě děti. Řím byl rozrušený touto dravostí, protože Antony dával části římská říše zpět k jejich klientovi Egypt.
Předpokládá se, že se Kleopatra zabila. Legenda je, že se zabila tím, že při plavbě na člunu položila asp na její prsa. Po Kleopatře, posledním egyptském faraonu, se Egypt stal jen další provincií Říma.
Kleopatra je známá jako první v rodině egyptských Ptolémií, kteří se naučili mluvit místním jazykem. Říká se, že také mluvila: řečtinou (rodným jazykem), jazyky Médů, Parthů, Židů, Arabů, Sýřanů, Trogodytae a Etiopie (Plutarch, podle Goldsworthy in Antony a Kleopatra (2010)).
Kleopatra (vlastně Kleopatra VII) byla dcerou Ptolemy Auletes (Ptolemy XII) a manželkou jejího bratra, jak tomu bylo v Egyptě, Ptolemy XIII, a poté, když zemřel, Ptolemy XIV. Kleopatra věnovala svým manželům malou pozornost a vládla sama.
Kleopatra je nejlépe známá svými vztahy s předními Římany, Juliem Caesarem a Markem Antonym a způsobem její smrti. V době Ptolemaia Auletes byl Egypt velmi pod římskou kontrolou a finančně se zavázal k Římu. Příběh je vyprávěn, že Kleopatra uspořádala setkání s velkým římským vůdcem Juliem Caesarem tím, že byla svinuta do koberce, který byl prezentován Caesarovi jako dárek. Z její sebeprezentace, jakkoli to může být fikce, Kleopatra a Caesar měli vztah, který byl částečně politický a částečně sexuální. Kleopatra představil Caesara s dědicem muže, ačkoli Caesar toho chlapce neviděl. Caesar vzal Kleopatru s sebou do Říma. Když byl zabit v březnu Ides, 44 ° C, nastal čas, aby se Kleopatra vrátila domů. Brzy se další mocný římský vůdce představil v osobě Marka Antonyho, který s Octavianem (brzy se stal Augustem) převzal kontrolu nad Římem. Antony a Octavian byli příbuzní manželstvím, ale po krátké době s Kleopatrou Antony přestal pečovat o své manželce, Octavianově sestře. Další žárlivost mezi těmito dvěma muži a znepokojení nad nepřiměřeným vlivem Egypta a egyptských zájmů na Antonyho vedly k otevřenému konfliktu. Nakonec Octavian vyhrál, Antony a Kleopatra zemřel a Octavian vytáhl nepřátelství vůči Kleopatřině reputaci. V důsledku toho, jakkoli může být Kleopatra v umění v umění, o ní víme překvapivě málo.