Konflikt, ke kterému došlo v důsledku mučení Mexičanů nad americkou anexí Texasu a hraniční spor, mexicko-americká válka představuje jediný velký vojenský spor mezi nimi národy. Válka byla vedena především v severovýchodním a středním Mexiku a měla za následek rozhodné americké vítězství. V důsledku války bylo Mexiko nuceno postoupit své severní a západní provincie, které dnes tvoří významnou část západních Spojených států.
Příčiny mexicko-americké války lze vysledovat zpět do Texasu, který získal nezávislost na Mexiku v roce 1836. Pro příštích devět roků, mnoho z Texasu favorizovalo spojení se Spojenými státy, nicméně Washington neučinil kroky kvůli obavám z rostoucího sekčního konfliktu a hněvu Mexika. V roce 1845, po volbě kandidáta na anexi, James K. Polk, Texas byl přijat do Unie. Krátce nato začal spor s Mexikem přes jižní hranici Texasu. Obě strany poslaly vojáky do oblasti a 25. dubna 1846 byla mexická vojska napadena americká kavalérie hlídka vedená kapitánem Sethem Thorntonem. Po „Thorntonově aféře“ požádal Polk Kongres o prohlášení války, které bylo vydáno 13. května.
8. května 1846, Briga. Gen. Zachary Taylor se stěhoval do Uvolněte Fort Texas, když byl zadržen Palo Alto mexickými jednotkami pod gen. Mariano Arista. V bitvě, která následovala, Taylor porazil Aristu. Bitva pokračovala další den v Resaca de la Palma, s Taylorovými muži, kteří mexičany jezdili zpět přes Rio Grande. Zesílená Taylor postupovala do Mexika a po těžkých bojích zajatý Monterrey. Když bitva skončila, Taylor nabídl Mexičanům dvouměsíční příměří výměnou za město. Tento krok rozhněval Polka, který začal strhávat Taylorovu armádu mužů pro použití v invazi do centrálního Mexika. Taylorova kampaň skončila v únoru 1847, když jeho 4500 mužů vyhrálo ohromující vítězství přes 15 000 Mexičanů na Bitva o Buena Vista.
V polovině roku 1846 byl generál Stephen Kearny vyslán na západ s 1700 muži, aby zajal Santa Fe a Kalifornii. Mezitím americké námořní síly, které velel Commodore Robert Stockton, sestoupily na pobřeží Kalifornie. S pomocí amerických osadníků rychle zachytili města podél pobřeží. Koncem roku 1846 pomáhali Kearnyiným vyčerpaným jednotkám, když se vynořili z pouště, a společně donutili finální kapitulaci mexických sil v Kalifornii.
9. března 1847 Generál Winfield Scott přistál 10 000 mužů mimo Veracruz. Po krátké obléhání, on zachytil město 29. března. Po přesunu do vnitrozemí jeho síly porazily větší mexickou armádu Cerro Gordo. Když se Scottova armáda přiblížila k Mexico City, bojovaly v ní úspěšně Contreras, Churubusco, a Molino del Rey. 13. září 1847, Scott zahájil útok na Mexico City sám, útočí na hrad Chapultepec a zachycení bran města. Po okupaci Mexico City boje účinně skončily.
Válka skončila 2. února 1848 podpisem Smlouva z Guadalupe Hidalgo. Tato smlouva postoupila Spojeným státům zemi, která nyní zahrnuje státy Kalifornie, Utah a Nevada, jakož i části Arizony, Nového Mexika, Wyoming a Colorado. Mexiko se také vzdalo všech práv k Texasu. Během války bylo v akci zabito 1777 Američanů a 4 152 zraněno. Mexické zprávy o nehodách jsou neúplné, ale odhaduje se, že mezi lety 1846-1848 bylo zabito nebo zraněno přibližně 25 000 lidí.