Seleucus byl jedním z "Diadochi" nebo nástupců Alexandra. Jeho jméno bylo dáno říši on a jeho nástupci vládli. Tyto, Seleucidy, mohou být známí, protože přišli do kontaktu s helénistickými Židy zapojenými do povstání Makabejů (v samém srdci svátku Chanuka).
Seleucus sám byl jedním z Makedonců, kteří bojovali Alexandr Veliký když dobyl Persii a západní část indického subkontinentu, od roku 334. Jeho otec, Antiochus, bojoval s Alexandrovým otcem Filipem, a tak se předpokládá, že Alexander a Seleucus byli zhruba ve stejném věku, s Seleucusovým datem narození asi 358. Jeho matka byla Laodice. Začal svou vojenskou kariéru, zatímco byl ještě mladým mužem, a proto se Seleucus stal 326 velícím důstojníkem ve velení královského Hypaspistaje a Alexandra. Překročil řeku Hydaspes na indickém subkontinentu spolu s Alexandrem, Perdiccasem, Lysimachem a Ptolemaios, někteří jeho kolegové pozoruhodní v říši vyřezal Alexander. Poté, v roce 324, byl Seleucus mezi těmi, které Alexander musel oženit s íránskými princezny. Seleucus se oženil s Apamou, dcerou Spitamenů. Appian říká, že Seleucus založil tři města, která jmenoval na její počest. Stala by se matkou svého nástupce Antiochuse I. Sotera. Toto dělá Seleucids část Macedonian a část Iranian, a tak, Peršan.
Perdiccas jmenoval Seleucus „velitelem nositelů štítu“ asi v roce 323, ale Seleucus byl jedním z těch, kteří Perdicca zavraždili. Později Seleucus rezignoval na příkaz a vzdal se Cassanderu, synovi Antipatera, aby mohl vládnout jako satrap provincie Babylonie když došlo k územnímu rozdělení na Triparadisus asi v roce 320.
V 312, v bitvě Gaza, ve třetí Diadoch válce, Ptolemy a Seleucus porazil Demetrius Polorcetes, syn Antigonus. Příští rok Seleucus vzal Babylonii zpět. Když vypukla Babylonská válka, Seleucus porazil Nicanora. V roce 310 porazil Demetriuse. Poté Antigonus napadl Babylonii. V 309 Seleucus porazil Antigonus. Toto je začátek Seleucidské říše. V bitvě o Ipsus, během čtvrté války Diadochů, byl Antigonus poražen, Seleucus dobyl Sýrii.
V září 281 zavraždil Ptolemaios Keraunos Seleucus, který byl pohřben ve městě, které založil a pojmenoval pro sebe.